周彩存教授发表中国ROS1融合阳性NSCLC患者克唑替尼治疗的疗效
2017年1月31日，艾德生物自主研发生产的ROS1融合基因检测试剂盒(以下简称ROS1试剂盒)获日本药品和医疗器械管理局(PMDA)批准，作为辉瑞ROS1抑制剂克唑替尼的伴随诊断试剂，用于检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者ROS1基因融合状态。这也是中国企业首个在海外获批的肿瘤伴随诊断试剂。
ROS1重排是非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型的一个亚型，约占NSCLC患者的1~2%。与ALK一样，ROS1也是酪氨酸激酶(RTK)，属于胰岛素受体超家族。ROS1与ALK的蛋白的激酶区具有高度同源性，因此克唑替尼等ALK-TKI类靶向药对ROS1融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者也有效。尽管美国FDA批准了克唑替尼用于治疗ROS1融合阳性的NSCLCL患者，但其在中国ROS1融合阳性NSCLC患者群体的疗效如何尚不清楚。虽然截止目前CFDA还未批准克唑替尼治疗ROS1融合阳性NSCLCL患者的适应症，但是该方向的临床研究已经展开。
本期介绍上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授的团队发表在Oncotarget上题为Efficacy of Crizotinib and pemetrexed-based Chemotherapy in Chinese NSCLC Patients with ROS1 Rearrangement的文章。
在该研究中，研究人员利用艾德生物的ROS1融合基因检测试剂盒对2013年10月至2016年2月的2309例NSCLC患者进行了回顾性研究。实验设计见图1。
图1
图1.研究设计流程图
在2309例NSCLC样本中，共检出51例ROS1融合阳性，占比2.2%。ROS1融合阳性群体与阴性群体间的人口统计数据未见显著性差异。与培美曲塞治疗组和非培美曲塞化疗组相比，克唑替尼治疗组的总体反应率(ORR)和疾病控制率(DCR)更高，无进展生存期(PFS)更长(具体数据见表1和图2A)。
表1
克唑替尼 | 培美曲塞 | 非培美曲塞化疗 | |
ORR | 80.0% | 40.8% | 25.0% |
DCR | 90.0% | 71.4% | 47.7% |
PFS | 294天 | 179天 | 110天 |
表1 克唑替尼、培美曲塞和非培美曲塞化疗治疗组患者的总体反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)的比较。
此外，三种主要ROS1融合模式的ORR、 DCR和PFS都很接近(具体数据见图2B)。一线治疗方案的对比中，培美曲塞治疗组比非培美曲塞化疗组显著延长了PFS(209 vs. 146天，P = 0.0107)。在培美曲塞治疗组中，胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TS)低表达的ROS1融合阳性患者比高表达患者具有更长的PFS(184 vs. 110天，P = 0.0105)。
图2.A.
图2.B.
图2.A.克唑替尼、培美曲塞和非培美曲塞化疗治疗组患者无进展生存期(PFS)的比较。B. 三种主要ROS1融合模式的阳性患者经克唑替尼治疗后无进展生存期(PFS)的比较。
综上所述，克唑替尼对于中国ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者同样具有很好的疗效，而胸苷酸合成酶表达水平的高低可帮助预测培美曲塞对ROS1阳性患者的疗效。
